El régimen de metotrexato/misoprostol
Este mapa fue creado por the Population Council en 2002. En 2009 y 2014, Ibis Reproductive Health ha hecho el récord mundial de las evaluaciones de seguimiento de metotrexato e integrado los resultados.
Información generale e historia
Desde 1953, el metotrexato ha estado disponible en los Estados Unidos como tratamiento para el cáncer. Un agente quimioterapéutico, metotrexato también se ha utilizado desde la década de 1980 para tratar embarazos ectópicos (extra-uterinos). Sin embargo, cuando el entorno político en los EE.UU. retrasó la aprobación y disponibilidad de la mifepristona como un régimen de medicación aborto, los proveedores y los investigadores comenzaron a investigar la posibilidad de ampliar el uso de metotrexato para la interrupción del embarazo temprano. En 1993, los investigadores iniciaron el primer estudio utilizando bajas dosis de metotrexato en combinación con misoprostol para el aborto temprano. Estudios posteriores han mostrado que el régimen de metotrexato / misoprostol constituye un método eficaz de terminar el embarazo precoz.
El metotrexato disponibilidad en todo el mundo
A partir de 2014, el metotrexato se había registrado en más de 70 países en todo el mundo. En la mayoría de los países, el metotrexato se ha registrado como un agente quimioterapéutico y / o para el tratamiento de los embarazos ectópicos. En muchos lugares, el uso de metotrexato para el aborto con medicamentos es "fuera de etiqueta", que significa que el metotrexato se utiliza para un propósito no aprobados o de indicación. Sin embargo, hay un cuerpo de investigación que demuestra la seguridad y eficacia del régimen de metotrexato / misoprostol aborto con medicamentos y protocolos basados en la evidencia han sido establecidos. De este modo se permite que los clínicos utilizan metotrexato para este fin y directrices de la Organización profesionales también permiten que esta práctica.
Mecanismo de acción de metotrexato
El metotrexato es un antimetabolito. Mediante el bloqueo de la dihidrofolato reductasa enzima, el metotrexato inhibe la producción de timidina, un requisito para la síntesis de ADN. El metotrexato interfiere con el crecimiento celular e interfiere específicamente con las células que se dividen rápidamente. Las condiciones que producen la división de células incluyen la enfermedad neoplásica, enfermedades autoinmunes, y el embarazo. El metotrexato afecta principalmente a la citotrofoblasto e inhibe, más que debilita, el proceso de implantación.El metotrexato se usa en conjunción con misoprostol (nombre de marca común es Cytotec®). Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1. Al interactuar con los receptores de la prostaglandina, misoprostol hace que el cuello uterino se ablande y el útero se contraiga, lo que resulta en la expulsión de los contenidos uterinos.
El régimen
El protocolo más común basada en la evidencia comienza ya sea con la inyección intramuscular (50 mg / m²) o la administración oral (50 mg) de metotrexato (Día 1). Tres a siete días después la mujer auto-administra 800 microgramos de misoprostol por vía vaginal en casa. El seguimiento con un proveedor se produce aproximadamente una semana después de la administración de metotrexato (día 7). Si no se ha producido el aborto (como se determina mediante un examen de ultrasonido vaginal) la dosis de misoprostol se repite y vuelve a la mujer para la evaluación final cuatro semanas después de la administración de metotrexato (día 28). Sin embargo, si en la primera visita de seguimiento (día 7), la actividad cardíaca embrionaria se observa en la ecografía, la mujer se da una dosis adicional de misoprostol y pidió que regresara el día 14. Si el aborto no es completo ya sea en el día 28 o el día 14 la visita, la aspiración al vacío se lleva a cabo normalmente.
Eficacia
Aproximadamente el 95% de las mujeres tendrán un aborto completo cuando se utiliza metotrexato / misoprostol hasta 49 días de gestación. Medicación tasas de terminación de aborto con el metotrexato y misoprostol declive régimen al aumentar la edad gestacional, con tasas de finalización de aproximadamente el 82% entre 50 y 56 días de gestación.
Aunque la eficacia global del régimen de metotrexato / misoprostol es similar a la de la mifepristona y misoprostol dentro de 49 días de gestación, el tiempo de finalización es bastante diferente. Durante aproximadamente una quinta parte de los pacientes, el aborto se producirá hasta cuatro semanas después de la administración de misoprostol. Para las mujeres que no experimentan un aborto completo puede ser necesaria una intervención aspiración.
El embarazo en curso se presenta en menos del 1% de los casos. Sin embargo, el metotrexato es un teratógeno conocido y exposición en el útero a la medicación conduce a anormalidades fetales graves y / o muerte fetal. Así, si una mujer experimenta un embarazo en curso después de tomar metotrexato una terminación aspiración es muy recomendable.
Elegibilidad
La mayoría de las mujeres con un embarazo temprano pueden utilizar el régimen de metotrexato y misoprostol. Aunque el régimen es más eficaz en las primeras siete semanas de embarazo, las mujeres con embarazos de gestación hasta 9 semanas todavía pueden utilizar el régimen de metotrexato y misoprostol con seguridad y eficacia. La datación exacta del embarazo es crítica y puede ocurrir a través de ya sea la evaluación clínica o ultrasonido. El metotrexato tiene una eficacia demostrada en el tratamiento de los embarazos ectópicos y es por tanto el régimen preferido para las mujeres con embarazos extra-uterinos sospechosos. Si el uso de metotrexato y misoprostol resultados en un aborto incompleto, la intervención de aspiración puede ser necesario. Las mujeres que consideran el régimen de metotrexato y misoprostol deben estamos dispuestos a someterse a una aspiración al vacío, si está indicado.
Contraindicaciones
Hay una serie de contraindicaciones para el uso de metotrexato / misoprostol. Estos incluyen: una historia de alergia o intolerancia al metotrexato o el misoprostol; coagulopatía o anemia severa actual; renal aguda o crónica o enfermedad hepática; enfermedad intestinal inflamatoria aguda; o trastornos convulsivos no controlados. Además, si está presente un dispositivo intrauterino (DIU), el dispositivo debe retirarse antes de que se inicie una terminación metotrexato / misoprostol.
Hasta la fecha, no hay datos disponibles sobre el efecto de la suplementación con ácido fólico en la eficacia del régimen de metotrexato / misoprostol. En general, los pacientes se les recomienda suspender el uso de suplementos de folato durante una semana después de la administración de metotrexato. Las mujeres también pueden recomendar que dejen el consumo de vegetales de hoja verde, las legumbres y las vísceras durante dos semanas después de la administración de metotrexato. Sin embargo, ningún estudio ha evaluado la necesidad de modificaciones en la dieta.
Efectos, efectos secundarios y complicaciones
Efectos
Calambres abdominales y sangrado vaginal son los rasgos distintivos del proceso de aborto en sí. Muchas mujeres y clínicos reportan calambres y dolor abdominal similares a los asociados con un período menstrual abundante. El sangrado vaginal puede variar de manera significativa, tanto en duración y severidad, y muchos reportan que el sangrado se asemeja a una menstruación abundante o un aborto involuntario espontáneo. El sangrado puede durar semanas; la duración media de sangrado es de 14 a 21 días.
Efectos secundaarios
Los efectos secundarios del metotrexato incluyen náuseas, vómitos, diarrea, fiebre o escalofríos, dolor de cabeza, mareos, y las úlceras orales. Los efectos secundarios del misoprostol incluyen náuseas, vómitos, diarrea, fiebre y escalofríos. En la mayoría de los casos, los efectos secundarios pueden ser manejados con asesoramiento y sintomáticos tratamientos apropiados, tales como analgésicos orales (por ejemplo, ibuprofeno) para el dolor.
En las altas dosis utilizadas en el régimen de quimioterapia, la exposición metotrexato durante el embarazo se ha asociado con numerosas malformaciones fetales. Varios informes de casos indican que el metotrexato puede tener efectos teratogénicos en los casos de aborto incompleto. Las mujeres que eligen utilizar el régimen de metotrexato / misoprostol deben ser informados de los efectos teratogénicos de metotrexato y deben ser aconsejados sobre la importancia de la finalización de aspiración en el caso de que el aborto con medicamentos no tiene éxito.
Complicaciones
Cuando se administra en las primeras siete semanas de embarazo, el porcentaje total de fallos es de aproximadamente 5%. La mayoría de estos pacientes requieren un aborto por aspiración para resolver un aborto incompleto, terminar un embarazo que continúa o controlar el sangrado. Sangrado muy abundante o prolongada es rara; menos del 1% de las mujeres requiere la intervención para el sangrado abundante. Embarazo en curso se produce en menos de 1% de los casos.
Aceptabilidad
Los estudios sobre la aceptabilidad del régimen de metotrexato / misoprostol han encontrado que la mayoría de las mujeres encontró el método satisfactorio. Además, la mayoría de las mujeres informaron que iban a tanto elegir el método de metotrexato / misoprostol nuevo y recomiendo el método a otras.
Los usos adicionales de metotrexato
El metotrexato se usa comúnmente para tratar enfermedades neoplásicas, artritis reumatoide, la psoriasis. El metotrexato también se usa para tratar embarazos ectópicos, enfermedad de Crohn, lupus sistémico, y el asma grave.
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